4 de fevereiro de 2014

ESTRESSE TRANSFORMA CÉLULAS NORMAIS EM PLURIPOTENTES

Estresse transforma células normais pluripotentes
Implicações para a medicina regenerativa, envelhecimento, câncer
30 de janeiro de 2014
riken_mouse_embryo
Embrião quimérico rato gerados a partir de células STAP (crédito: RIKEN)
Breakthrough resultados por Haruko Obokata e colegas no Centro Riken de Biologia do Desenvolvimento (CDB) olhar para perturbar as definições fundamentais da diferenciação celular e pluripotência.

Os cientistas foram capazes de converter células somáticas normais de ratos recém-nascidos a um estado de pluripotência - ou seja, as células convertidas poderia, então, diferenciar (mudar) em qualquer tipo de célula do corpo. Por exemplo, uma célula do músculo anterior poderá tornar-se um neurónio.
Em muitos aspectos, as células se assemelhava a observada em células-tronco embrionárias (CES) e células-tronco pluripotentes induzidas (iPSCs).

O processo de conversão, que Obokata nomeou STAP (aquisição disparado por estímulos de pluripotência), exige apenas que as células se chocar com uma dose de estresse subletal, como baixo pH ou força mecânica, para desencadear uma transformação notável, em que as células encolher, perder as características funcionais específicos para o seu tipo de células somáticas, e entrar em um estado de células-tronco-como pluripotência.

Tais células STAP mostrar todas as características de pluripotência e contribuir para camundongos quiméricos e transmissão germinal quando injetadas em embriões em estágio inicial.

Implicações para a medicina regenerativa, envelhecimento, câncer

Ainda mais interessante, células de STAP mostram um grau de plasticidade que excede o mesmo dos CES e iPSCs, na medida em que eles podem dar origem a células de ambos embrionário e extra-embrionário (células de suporte do lado de fora do próprio embrião) linhagens; outras células estaminais pluripotentes tipicamente apenas gerar células de linhagem embrionárias.

Células STAP também diferem das células-tronco em sua capacidade inferior a proliferar em cultura, mas Obokata descobriram que adicionando diferentes fatores a STAP meio de cultura, ela foi capaz de levá-los a se transformar em qualquer "células-tronco STAP" (que se comportaram muito bem como As células estaminais embrionárias), ou uma segunda forma de células estaminais capaz de ambas as linhagens gerando extra-embrionárias e cultura a longo prazo.

"É emocionante pensar sobre as novas possibilidades estes resultados abrem, não só em áreas como medicina regenerativa, mas talvez no estudo da senescência celular e câncer também", diz Obokata. "Mas o maior desafio para mim daqui para frente será o de aprofundar os mecanismos subjacentes, para que possamos ter uma compreensão mais profunda de como células diferenciadas pode converter para um estado tão extraordinariamente pluripotentes."

Este trabalho foi feito em colaboração com o laboratório de Charles Vacanti no Hospital Brigham and Women, da Universidade de Harvard, o laboratório de Masayuki Yamato na Universidade Médica de Mulheres de Tóquio, e os laboratórios para Genomic Reprogramação, tronco pluripotentes Estudos celulares, e Organogenesis e neurogênese no RIKEN CDB.



Resumo da Natureza papel: conversão destino acionada por estímulo de células somáticas em pluripotência

Aqui nós relatamos um fenômeno de reprogramação celular único, chamado aquisição disparado por estímulos de pluripotência (STAP), que não requer a transferência nuclear, nem a introdução de fatores de transcrição. Em STAP, fortes estímulos externos, tais como um transiente estressor baixo pH reprogramado células somáticas de mamíferos, resultando na geração de células pluripotentes. Através de imagens em tempo real de células STAP derivados a partir de linfócitos purificados, assim como análise de rearranjo de genes, verificou-se que as células somáticas comprometidos dar origem a células STAP por reprogramação, em vez de selecção. Células STAP mostraram uma diminuição substancial na metilação do DNA nas regiões reguladoras dos genes marcadores de pluripotência. Injeção de blastocisto mostraram que as células STAP contribuir eficazmente para embriões quiméricos e à prole via transmissão por linha germinal. Nós também demonstramos a derivação de linhagens de células pluripotentes a partir de células de forma robusta expansíveis STAP. Assim, os nossos resultados indicam que a determinação destino epigenética de células de mamífero podem ser significativamente convertida de uma forma dependente do contexto de fortes sinais ambientais.

Resumo da Natureza papel: potencial de desenvolvimento bidirecional em células reprogramadas com pluripotência adquirido

Recentemente, descobriu um fenômeno inesperado de reprogramação de células somáticas em células pluripotentes por exposição a estímulos subletais, que chamamos de aquisição disparado por estímulos de pluripotência (STAP) . Essa reprogramação não requer manipulação genética cedente nuclear . Aqui mostramos que as células reprogramadas STAP, ao contrário de células estaminais embrionárias (ES), pode contribuir para ambos os tecidos embrionários e placentários, como visto num ensaio de injecção de blastocistos. Células de rato STAP perder a capacidade de contribuir para a placenta, bem como a expressão do marcador trofoblasto na conversão em células estaminais ES-como por tratamento com hormona adrenocorticotrópica (ACTH) e factor inibidor de leucemia (LIF). Em contraste, quando cultivadas com FGF4, células STAP dar origem a proliferativa de células estaminais com características melhoradas trofoblásticas. Nomeadamente, ao contrário das células estaminais trofoblasto convencionais, as células estaminais induzida por FGF4 de células STAP contribuir para ambos os tecidos embrionários e placentários in vivo e se transformam em células ES-como quando cultivadas com meio contendo LIF. Tomados em conjunto, o potencial de desenvolvimento das células STAP, mostrados pela formação de quimera e in vitro de conversão de células, indica que eles representam um estado único de pluripotência.


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MEDITAÇÃO DA LUZ DOURADA

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Deve-se estar sentado confortável com a coluna vertebral bem direita. Começamos por inspirar profundamente pelo nariz e expiramos pela boca. Visualizamos a inspiração em energia branca e pura e a expiração levando todas as toxinas e energias negativas em névoas negras. Seguidamente concentramo-nos na energia do universo, das estrelas, dos planetas e focalizamo-nos em inspirar essa energia, preenchendo-nos completamente com ela. Sentimos o nosso corpo envolvido e preenchido com essa energia de paz e amor universal. Mantemos esta sensação durante cerca de dois minutos e depois, lentamente, pensamos somente em inspirar paz. Pensamos na paz e concentramo-nos na respiração desse sentimento, um sentimento de paz. Quando expiramos, enviamos paz também para o universo, preenchendo-o. Fazer esta respiração durante cerca de dois minutos e está-se pronto para a Meditação da Luz Dourada. Visualizamos de seguida, que inspiramos uma luz dourada. Sentimo-la a entrar para os nossos pulmões e a espalhar-se por todo o nosso corpo. Fazêmo-lo nove vezes. Passamos a respirar regularmente pelo nariz. Depois, começamos a visualizar uma linha dourada desde a base da espinha até ao topo da cabeça. Visualizamos essa linha dourada da grossura de um fio de electricidade. Fazêmo-lo nove vezes. Visualizamos então a grossura do fio dourado a aumentar lentamente até atingir a grossura de um lápis. Sentimos a luz dourada desde a ponta da espinha até ao topo da cabeça. Novamente sentimos a expansão da grossura da luz dourada até atingir a grossura de um dedo a fluir desde o topo da cabeça até à base da espinha. Agora, sentimos a luz a expandir-se para uma coluna de luz dourada que flui desde a base da espinha até o topo da cabeça. Visualizamos esta bela coluna de luz dourada a expandir-se lentamente até nos envolver completamente todo o corpo. Ficamos a sentir, pacificamente, essa luz dourada a envolver-nos. Agora, lentamente visualizamos a coluna de luz que nos envolve, a transformar-se num grande ovo de luz dourada que nos envolve completamente. Sentimos a sua paz e também a sua protecção. Tudo o que está dentro desse ovo cintila de energia, alimenta a nossa aura de energia e fortalece-a. Ficamos durante cerca de dois minutos sentindo-nos envolvidos por esse ovo de luz dourada. Depois, começamos a visualizar o encolhimento do ovo dourado. Primeiro sentindo-o voltar à forma de coluna, e depois lentamente sentimo-la encolher até à base da espinha e ao topo da cabeça. Depois sentimo-la a encolher lentamente até ficar do tamanho de um dedo, depois de um lápis, e finalmente, da grossura dum único fio dourado. Agora, sentimos a energia desse fio dourado a fluir desde a base da espinha até ao topo da cabeça e focalizamo-nos no ponto de intersecção das linhas do terceiro olho e do topo da cabeça. Respiramos por nove vezes, sentindo a energia da luz dourada nesse local da cabeça e depois, deixamos a energia fluir de novo para a boca, estômago, baixo abdómen, deixando-a dissolver-se aí lentamente. Respiramos fundo mais umas quantas vezes e sentimos toda a paz e protecção que essa luz dourada nos proporcionou. Sentimos que podemos fazer esse exercício sempre que quisermos, envolver-nos nessa luz dourada e fortalecer a nossa aura com a sua protecção e energia.

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